Все госты и снипы онлайн

Более 10000 документов в открытом доступе, абсолютно бесплатно

ГОСТ 18432-73 - Втулки кондукторные быстросменные. Конструкция и размеры

Этот документ был распознан автоматически. В блоке справа Вы можете найти скан-копию. Мы работаем над ручным распознаванием документов, однако это титанический труд и на него уходит очень много времени. Если Вы хотите помочь нам и ускорить обработку документов, Вы всегда можете сделать это, пожертвовав нам небольшую сумму денег.

Файлы для печати:

МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СОВЕТ ПО СТАНДАРТИЗАЦИИ, МЕТРОЛОГИИ И СЕРТИФИКАЦИИ

re INTERSTATE COUNCIL FOR STANDARDIZATION, METROLOGY AND CERTIFICATION (ISC)

E oc АРСТВЕННЫЙ КА МЕЖГ УДАР ныи = СТАНДАРТ MP

НЕФТЕПРОДУКТЫ И УГЛЕВОДОРОДНЫЕ РАСТВОРИТЕЛИ

Определение тиолов и других серосодержащих веществ. Докторская проба

(ISO 5275:2003, IDT)

Издание официальное

Москва Стандартинформ 2017


ГОСТ 1350 5275—2017

Предисловие

Цели, основные принципы и основной порядок проведения работ по межгосударственной стандар- тизации установлены в ГОСТ 1.0—2015 «Межгосударственная система стандартизации. Основные положения» и ГОСТ 1.2—2015 «Межгосударственная система стандартизации. Стандарты межгосударственные, правила и рекомендации по межгосударственной стандартизации. Правила разработки, принятия, обновления и отмены»

Сведения о стандарте

1 ПОДГОТОВЛЕН Межгосударственным техническим комитетом по стандартизации МТК 31 «Нефтяные топлива и смазочные материалы», Открытым акционерным обществом «Всероссийский научно-исследовательский институт по переработке нефти» (ОАО «ВНИИ НП») на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии международного стандарта, указанного в пункте 5

2 ВНЕСЕН Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии

3 ПРИНЯТ Межгосударственным советом по стандартизации, метрологии и сертификации (протокол от 14 июля 2017 г. № 101-П}

За принятие проголосовали:

Краткое наименование страны Код страны Сокращенное наименование национального органа по МК (ИСО 3166) 004—97 по МК {ИСО 3166) 004—597 по стандартизации

Армения Минэкономики Республики Армения

Беларусь Госстандарт Республики Беларусь Казахстан Госстандарт Респубпики Казахстан Киргизия Кыргызстандарт

Россия Росстандарт

Таджикистан Таджикстандарт

4 Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 3 октября 2017 г. № 1310-ст межгосударственный стандарт ГОСТ 1$0 5275—2017 введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 июля 2019г.

5 Настоящий стандарт идентичен международному стандарту 150 5275:2003 «Нефтепродукты и углеводородные растворители. Определение тиолов и других серосодержащих веществ. Докторская проба» («Petroleum products and hydrocarbon solvents — Detection of thiols and other sulfur species — Doctor test», IDT).

Стандарт разработан Техническим комитетом по стандартизации 15О0/ТС 28 «Нефтепродукты и смазочные материалы».

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им межгосударственные стандарты, сведения о которых приведены в дополнительном приложении ДА

6 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ


ГОСТ 150 5275—2017

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений ипоправок — вежемесячном инфор- мационном указателе «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячном информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление итексты размещаются также в информационной системе общего пользования — наофициальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Unmeprem (www.gost.ru)

© Стандартинформ. 2017

В Российской Федерации настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии


ГОСТ 1$0 5275—2017

МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ

НЕФТЕПРОДУКТЫ И УГЛЕВОДОРОДНЫЕ РАСТВОРИТЕЛИ

Определение тиолов и других серосодержащих веществ. Докторская проба

Petroleum products and hydrocarbon solvents. Detection of theols and other sulfur species. Doctor test

Дата введения — 2019—07—01

1 Область применения

Настоящий стандарт устанавливает качественный метод (докторская проба) определения тиолов (меркаптанов), сероводорода и элементарной серы в углеводородных растворителях и нефтяных дис- тиллятах, используемых в качестве сырья и конечной продукции. Предварительный анализтакже позволяет определить присутствие пероксидов и фенольных соединений, которые делают невозможным использование настоящего стандарта в тех случаях, когда их содержание более следовых количеств. Дисульфиды углеводородов при относительно высоком содержании (более 0,4 % масс.) также служат препятствием для проведения испытания, так как они вызывают потемнение водного слоя.



Примечания

1 Для настоящего стандарта единицу измерения «% масс.» используют дпя измерения массовой доли зещества.

2 Предупреждение — Применение настоящего стандарта может быть связано с использованием опасных материалов. процедур иоборудования. Настоящий стандарт не ставит целью рассмотрение всехпроблем безопас- ности. связанных сего применением. Пользователь настоящего стандарта несет ответственность за установление соответствующих правил техники безопасности, охраны здоровья, а также определяет целесообразность применения законодательных ограничений перед применением настоящего стандарта.

Испытание может проходить успешно или неуспешно при пороговом значении концентрации тиола, которая зависит от исследуемого вещества. Метод часто используют взамен метода количественного определения содержания тиола.

2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие международные стандарты:

ISO 1995:1981, Aromatic hydrocarbons — Sampling (ApomaTuyecxne углеводороды. Отбор проб)

ISO 3170:2004, Petroleum liquids — Manual sampling (Нефтяные жидкости. Ручной отбор проб)

150 3171:1988, Рехоеит 1и4$ — Ашотайс рре!те затрИпа (Нефтяные жидкости. Автоматический отбор проб из трубопроводов)

ISO 3696:1987, Water for analytical laboratory use — Specification and test methods (Boga ana npume- нения в аналитической лаборатории. Технические требования и методы контроля)

3 Сущность метода

Испытуемую порцию встряхивают с плюмбитом натрия и наблюдают за смесью. В зависимости от внешнего вида смеси депают вывод о наличии или отсутствии тиолов, сероводорода, элементарной серы или пероксидов. Присутствие тиолов может быть обнаружено добавлением после встряхивания сублимированной серы и наблюдением за внешним видом конечной смеси.

Издание официальное


ГОСТ 1$0 5275—2017 4 Реактивы и материалы

4.1 Общие положения

Если нет других указаний, реактивы, указанные в 4.2—4.11, должны соответствовать квалификаЦИИ Ч. д. а, вода должна соответствовать требованиям класса 3 по 13 О 3696.

4.2 Тригидрат ацетата свинца [(СН.СОО).РЬ. ЗН.О] кристаллический.

4.3 Гидроксид натрия (МаОН) гранулированный.

4.4 Раствор плюмбита натрия (докторский)

Растворяют 25 гтригидрата ацетата свинца (4.2) в 200 смз воды, фильтруют и добавляют раствор 60 г гидроксида натрия (4.3) в 100 смз воды. Нагревают смесь на кипящей водяной бане в течение (30 + 5) мин. охлаждают и доводят до 1000 сэ? водой.

4.5 Хлорид кадмия (С9С1, (см. 4.7, примечание).

4.6 Соляная кислота (НС]) концентрации приблизительно 36 % масс. (11 моль/дм3).

4.7 Раствор хлорида кадмия

Растворяют 100 г хлорида кадмия (4.5) в воде, добавляют 10 см? соляной кислоты (4.6) и доводят водой до 1000 смз.

Примечание 3 — Предупреждение — Хлорид кадмия токсичен. Его отходы могут быть токсичными для окружающей среды.

В установившейся практике при анализе используют раствор гидрокарбоната натрия (МаНСО.) в воде концентрации 50 г/ды3, нотаккаксульфид натрия бесцветен, то для подтверждения удаления сероводорода (см. 7.3) требуется свинцовая бумага.

4.8 Сублимированная сера («серный цвет»), сухая

Хранят в закрытой емкости.

4.9 Раствор йодида калия (К!)

Используют только свежеприготовленный (готовят ежедневно) раствор йодида калия в воде концентрации 100 г/дм?.

4.10 Раствор уксусной кислоты (СН.СООН)

Используют только свежеприготовленный (готовят ежедневно) раствор ледяной уксусной киспоты в воде концентрации 100 г/дмз.

4.11 Раствор крахмала

Используют только свежеприготовленный (готовят ежедневно) раствор крахмала в воде концентрации 5 г/дм3.

5 Аппаратура

5.1 Цилиндры для смешивания стеклянные, снабженные пробками, вместимостью 50 смз. 5.2 Цилиндры измерительные стеклянные вместимостью 5 и 10 смз. 5.3 Воронка делительная стеклянная, снабженная пробкой, вместимостью 50 смз.

6 Отбор проб

6.1 Если нет других указаний, отбор проб проводят в соответствии с процедурами, изложеннымив 150 1995, 150 3170 или [50 3171, в зависимости от типа исследуемого вещества и источника отбора проб. 6.2 Смешивают лабораторные пробы путем тщательного встряхивания перед отбором испытуемого образца. Соблюдают аккуратность. чтобы избежать увеличения давления паров в контейнере, если давление паров образца более 30 кПа при температуре в лаборатории. По мере необходимости давление сбрасывают.


ГОСТ 1$0 5275—2017 7 Проведение испытания

7.1 Предварительное испытание 7.1.1 Определение фенольных соединений

Если предполагают, что испытуемый образец содержит фенольные соединения, которые являют- ся ингибиторами окисления и могут влиять на оценку результатов испытания (окраска водного слоя), 10 см3 испытуемого образца и 5 смз 10 %-ного помассе водного раствора гидроксида натрия (4.3} интенсивно встряхивают в течение 15 с в цилиндре для смешивания (5.1). Наблюдают за интенсивностью окраски, и используют это наблюдение при оценке результатов, полученных по 7.1.2. Если окраска интенсивная, то испытание по данному методу должно быть прекращено.



Примечание 4 — Любую окраску. которая ярче бледно-желтой, считают интенсивной. Еспи получен желтый цвет, то заключение по последнему положению в таблице 1 может быть изменено в зависимости от интенсивности окраски.

7.1.2 Соединения серы и пероксиды

Помещают порцию испытуемого образца. равную 10 смз, и 5 см3 раствора плюмбита натрия (4.4) в цилиндр для смешивания (5.1) и интенсивно встряхивают в течение 15 с. Наблюдают за внешним видом смеси и продолжают процедуру в соответствии стаблицей 1.

Таблица 1— Наблюдения, полученные при предварительном испытании

Пе

Наблюдение

соответствии с подразделом Быстро образуется черный осадок Присутствует сероводород о

арен образуется коричневый Возможно присутствуют пероксиды о Во время встряхивания раствор стаПрисутствуют тиолы (меркаптаны)

новится опаловым. затем темнеет и/мли элементарная сера Не наблюдается изменений или обраМогут присутствовать тиолы

зуется желтый цвет

7.2 Пероксиды

Помещают порцию испытуемого образца 10 см? в цилиндр для смешивания (5.1) идобавляют 2 см? раствора йодида калия (4.9). несколько капель раствора уксусной кислоты (4.10} и несколько капель рас- твора крахмала (4.11). Интенсивно встряхивают в течение 15 с и наблюдают за водным слоем после осаждения. Голубой цвет водного слоя подтверждает наличие пероксидов в количестве, достаточном, чтобы признать испытание недействительным.

7.3 Сероводород

Если при проведении процедуры в соответствии с 7.1.2 образуется черный осадок, помещают свежую порцию испытуемого образца объемом 20 см? вделительную воронку (5.3), добавляют 1 см? раствора хлорида кадмия (4.7) и интенсивно встряхивают в течение 15 с. Позволяют осесть слоям, затем декантируют 10 см? неводного слоя в цилиндр для смешивания и повторяют процедуру в соответствии С7.1.2. Если после первого промываниячерный осадокне образуется, то продолжают процедуру в соот- ветствии с 7.4 на промытой испытуемой порции с раствором плюмбита натрия. Если черный осадок еще образуется, то извлекают водный слой из делительной воронки, добавляют 0,5 см? свежего раствора хлорида кадмия и повторяют промывание и испытание. При использовании гидрокарбоната натрия необходимо обращаться к4.7. Образование черного осадка после двух промываний нежелательно, но если оно имеет место, то должна быть получена промытая порция испытуемого образца без сероводорода объемом, который после промывания обеспечит испытуемую порцию (равную 10 смз), достаточную для испытания в соответствии с 7.1.2, а затем в соответствии с 7.4.

7.4 Тиолы

К смеси испытуемой порции с плюмбитом натрия, полученной как указано в 7.1.2 или 7.3, добавляют небольшое количество сублимированной серы (4.8), позволяющее только покрыть поверхность между слоями жидкостей в цилиндре. Смесь интенсивно встряхивают в течение 15 си дают осесть в течение

3


ГОСТ 1$0 5275—2017

(60 + 5) с. Содержимое цилиндра рассматривают на наличие коричневого или черного осадка. Если осадокобразуется, это свидетельствует о наличии тиолов в концентрации, превышающей предельную концентрацию для настоящего стандарта.

8 Оформление результатов

8.1 Если испытание должно быть завершено из-за влияния веществ, определяемых по 7.1, его результат записывают следующим образом: «Испытание недействительно — присутствуют вещества, мешающие оценке результатов испытания».

8.2 Если присутствуют пероксиды, определяемые по 7.2, записывают результат: «Испытание недействительно — присутствуют пероксидых».

8.3 Если во время встряхивания с раствором плюмбита натрия быстро образуется черный осадок, как указано в 7.1.2, записывают результат: «Докторская проба положительная — присутствует сероводород». Если после удаления сероводорода образуется черный или коричневый осадок после добавления серы, как указано в 7.4, записывают результат: «Докторская проба положительная — присутствуют сероводород и тиолы».

8.4 Если во время встряхивания, какуказанов 7.1.2, раствор становится опаловым и затем темнеет, записывают результат: «Докторская проба положительная — присутствуют тиолы и/или элементар- ная ».

“85 Еспиопаловая окраска появляется во время интенсивного встряхивания с раствором плюмбита натрия, а после добавления серы образуется черный или коричневый осадок, как указано в 7.4, записывают результат: «Докторская проба положительная — присутствуют тиолых.

8.6 Если после встряхивания, как указано в 7.1.2, не происходит никаких изменений или появляет- ся только бледно-желтый цвет ине образуется осадка после добавления серы, какуказанов 7.4, записы- вают результат: «Докторская проба отрицательная».

9 Прецизионность метода

Так как настоящий метод устанавливает только присутствие или отсутствие активных соединений серы выше пороговых значений, которые зависят от индивидуального состава испытуемых веществ, нет значений величин, с использованием которых можно установить прецизионность.

10 Протокол испытаний

Протокол испытаний должен содержать:

- обозначение настоящего стандарта;

- види полную идентификацию испытуемого образца;

- результат испытания (раздел 8);

- любое отклонение от приведенной процедуры, если не оговорено иное; - дату проведения испытания.




ГОСТ 150 5275—2017

Приложение ДА (справочное)

Сведения о соответствии ссылочных международных стандартов межгосударственным стандартам

Таблица ДА.1

Обазначение ссылочного Степень Обозначение и наименование соответствующего международного стандарта соответствия межгосударственного стандарта

150 3696:1987 ОТ ГОСТ 1$0 3696—2013 «Вода дпя лабораторного анализа. Технические требования и методы контроля»

* Соответствующий межгосударственный стандарт отсутствует. До его принятия рекомендуется использовать перевод на русский язык данного международного стандарта. Официальный перевод данного международного стандарта находится в Федеральном информационном фонде стандартов.

Примечание — В настоящей таблице использовано следующее условное обозначение степени соот- ветствия стандартов: - ЮТ — идентичные стандарты.


ГОСТ 130 5275—2017

УДК 665.771:006.354 МКС 75.160.20 от

Ключевые слова: нефтепродукты, углеводородные растворители, определение тиолов. серосодержащих веществ, докторская проба


53 11—2017/40

Редактор Л.И. Нахимова Технический редактор В.М. Прусакова Корректор М.С. Кабашова Компьютерная верстка А.Н. Золотаревой

Сдана в набор 04.10.2017. Подписано в печать 12.10.2017. Формат 60х84 № Гарнитура Ариап.

Yon. new п. 1,40. Уч.-иад.л. 1.28. Тираж 24 экз. Зак. 1955. Подготовлено на основе эпектромной версии, предоставленной разработчиком стандарта

Издано и отпечатано во ФГУП «СТАНДАРТИНФОРМЬ, 123001 Масжва, Гранатный пер. 4. www. info@gastinfo.ru


Сар. 11 ГОСТ 18432—73

4. Твердость -. не пиже НВС 60. Втулки из стали марки 20Х цементировать: глубина цементированного слоя 0.6... 1,0 мм,

5. Остальные технические требования — по ГОСТ 18435—73.

6. Устзновочные размеры на крепленне быстросменных втулок в прислижоблениях указаны в рекомендуемом приложении,

ПРИЛОЖЕННЕ к ГОСТ 18432—73 Рекомендуемое

УСТАНОВОЧНЫЕ РАЗМЕРЫ НА КРЕПЛЕНИЕ БЫСТРОСМЕННЫХ ВТУЛОК В ПРИСПОСОБЛЕНИЯХ

Исполнение { Исполнение 2

¢—Guctpocmenson conayxTopnas atyaca no COCT 14632—73. 2—apeneanel steven, (OCT nan COCT 143-73

42 ®


Crp. 12 ———

5. . о ни меже | &

До 6,3 Св. 6.3 до 9.0

Ca 9,0 до 18,0

Св. 16.0 до 36.0

Св. 36.0 ло 45,0 Св 45.0 ло 56.0

Cs. §6,0 s0 63,0


Изменение № 1 ГОСТ 18432—73 Втулки кондукторные быстросменные. Конст- рукция ни размеры

Постановлением Государственного комитета СССР по стандартам от 02.08.79

№ 2924 срок введения установлен с 01.01.80

Пункт 1 изложить в новой редакции:

«|1. Настоящий стандарт распространяется на быстросменные кондукторные втулки для приспособлений к металлорежущим станкам.

Стандарт соответствует рекомендациям СЭВ по стандартизации РС 3482— —72, PC 3485—72 и РС 1857—69».

Пучкт 2. Чертеж. Исключить надпись: «Маркирорать по ГОСТ 18435—73»;

заменить слова, предельное отклонение и обозначения шероховатости позер- хностн: «Накатка сетчатая # ОСТ 26017» на «Рифление сстчатое по ГОСТ---

’ 8:40 15.

И. ; Убна ; "7 ва

25 AY ; V8 wa ey ; р, на поле допуска по 95.

= Be, 21474—75»; V5 (¥) Ha Re ; У4 на

Таблнца. Головка таблицы. Заменнть слова: «(пред. откл. по р нав D,)» на «(поле допуска по 46 или 95)»; «(пред. откл. по Ш.)» на «(поле допуска по 511}.



графы «Масса 1000 шт., кг» дополнить словами: «не более»;

таблана. Сноску исключить.

_- rtny

Tlyuxt 2 a63auem (nepea nmpumepon):

«Обозначения втулок — по ГОСТ 18435—73».

Пример условного обозначения изложить в новой редакции:

«Пример условного обозначения быстросменной кондуктор- ной втулки с размерами &=3,4 мм, мм и Н=6,3 мм: ,

Втулка 7051-4601103400 | 7 ГОСТ 18432—173».

Пункты 3, 4 исключить.

Пункты 5, 6 изложить в новой редакции:

.в5. Технические требования — по ГОСТ 18435—73.

6. Установочные размеры на крепление быстросменных втулок в присплособлениях указаны в рекомендуемых приложениях».

Стандарт дополнить новым приложением — 2:

{Продолжение см. стр. 111)

110


(Продолжение изменения к ГОСТ 18432—73) «ПРИЛОЖЕНИЕ 2 Рекомендуемое

` Установочные размеры на крепление быстросменных втулок в приспособлениях

Исполнение 1

1-быстросмениая кондукторная втулкз по ГОСТ 18432-73: 2—винт по ГОСТ 952—659; 3—промежуточная втулка по ГОСТ 18433—73 или ГОСТ 18434-73.

(Продолжение см. стр. 1133

2 = {поле допуске пт D Di Di по Al?) EVs ecg 9,0 22.0 34 21,5 10,0 M4 22.5 мб 11,0 24,5 12,5 58,0 13,0 13,5 30.5 12,5 М5 33,5 34,0 14,5 45.0 4 15,5 63 35.0 17,5 50.0 71 42,0 5 С 17,0 м6 | 560 65 30,0 19,5 78 45,5 20,5 | 63.0 | 33 | 20,5

(ИУС № 9 1979 г.)


Изменсние № 2 ГОСТ 18422.-73 Втудьв кондуагорные быстросменные. Конс рукиня и размеры

Постановлением Государстэениого комитета СССР по стаилартам от 29406.84 № 2396 сро» введения установлен с 01.01 $5

Первый збзац изаожни. в новой релакиин став. вястся из бстросменные кону втулки к приспособлс- ‚и металлолежущих станков, разрапотанным до 1 156 1» Пункт Чертеж. Заменить израметры шерполовэтостн: Rz20 из 3.2; 2,5

веси, гы пе 950. Ц на 0.40;

исключить выносной элемент / и сто увеличенное наображение;

тиблииа. Исключить графы: 02.,

Пример условниго обозмачения в чотай редавани:

«Пример условного обозначения быстросменной конлуктор. н с размерами 4 == 3,4 му, О._:6,3 мм, Я =5,3 мм полем допуска дна- wom he.

Brusaa 705] —4601 03S 7 7 FOCT 18132- 73s. | искузочать Приложение 2 Цаименование после слов «в присгособлениях» дополмиить наком © Таблица. Графа А (поле зопуска по 112. Заменкть обозначение: #12 в Ч. 12 {2 рак графу «Вик: по ГОСТ 9052—69% влаожить в новой псзакишин.

(Проболмение си стр 38)

лк. 3499 oF


р

8,3

8.0

9,0 10.0 11.0 12.0 13.0 16.0 18,0 20,0

(Продолжение изменения к ГОСТ 18432—73)

Вият по ГОСТ |

7006— 1202

7005—1201 НЕ

7006 - 5210

7006--1219

р

22,0 25.0 28,0 32.0 36.0

40,0

45.0 50.0 56,0 63,0

Bart ao TOCT 952-&

| 7008— 122

7006- - 12}



>

035 -1!243

ur

| | 700$— i231 i

таблицу дополнить смоской: <* Допускается применемне других стопорнь

устройств».

3

{ИУС № 10 1984 г.}


FOCT P HCO 13408-1—2000

17 Наполнение средами (имитация процесса наполнения)

17.1 Контроль процесса

Для контроля за асентическими операциями необходимы хорошо обученный персонал. четкие инструкиии, соответствующее оборулование и помешения. Наполнение средами в сочетании с наллежашим контролем окружающей срелы может быть исключительно ненным лля локазательства того. что асептическое приготовление стерильных растворов. суспензий и порошков выполняется требуемым образом. Наполнение срелами должно имитировал, асептический процесе настолько. насколько это пелесообразно из практических соображений.

И римечание — Наполнение срелами является этапом в процессе проверки характеристик системы аеситическаго произволетва. включая окружакииую срелу. obopy леыние и персонал. Оно не даст автоматичес- кая гарантии ино. что продукиия. и потовленная на ити же линии в другие пернолы времени. будет ИМСТЬ ТОТ же уровень микрофиологического качества. Однако путем контраля и вимилапии таких происссон. как мониторинг окружаклиеи среды. алтеслтация переоналая. очистка и сперилизаиия. можно подаерживать уровень качелва продукиии. пролемонстрированный < помошью наполнения

17.2 Первоначальная аттестация в жсплуатации

1$.2.1 Аттестация в оксилуатации должна проводиться лля кажлой новой линии асептического наполнения и кажлой новой формы (конфигурации) продукта/контгейнера. которые не были представлены при прелыдушей в экенлуатании.

17.2.2 Аллестания в эксплуатации лолжна вкиючать исслелование наполнения срелами для формы продукта. которая является представительной даая пролукта/контейнера поалежаших наполнению. Прелставительные критерии включают в себя:

а} фактическую форму пролукта/контгейнера или форму. которая является представительной лля других продуктов. наполнение которыми производится на ланной линии наполнения:

Ь) два пролукта, которые охватывают все остальные с учетом размера. наполнения, открывания упаковки, скорости линии, манипуляций и пр.

с} продукт, когорый рассматривается как случай» в плане возможнос ии загрязнения. например. конгейнера. который имеет наибольшее огверстие и перемешается вдоль линии с наименьшей скоростью.

[7.2.3 Критерии приемлемости при аттестации в эксплуатации приведены в таблиие 1.

Число серий с наполнением средами и общее число наполненных елинин должно соответст- вовать следующим гребованиям:

а} для серий пролукини размером менее 500 елинии следует выполиить испьлания не менее чем на трех сериях с наполнением срелами и общим числом елинии. равным 5000:

Ь) для малых серий. релко выпускаемых продуктов или клинических серий (менее 500 упаковок. наполнение менее четырех раз в голд). которые произволятся на хорошо отлаженном аттестованном технологическом оборуловании в контролируемой окружающей среле. достаточно выполнить испытания Ha трех сериях с наполнением срелами ло наполнения пролуктом или наполнением в клинических целях:

C) зая серий размером от 500 до 2999 елинии испытания проволят не менее чем на трех сериях « наполнением средами и общим числом наполненных елинии. равным 5000;

Ч) для серий размером 340 единии и более испытания проводят не менее чем па трех сериях е наполнением срелами е числом елинив 300 в кажлой серии и общим числом паполненных единиц, равным 9000.

Серии с наполнением средами по перечислениям а), Б) и с) лолжны содержать число елиниц. не менышее, чем размер серии.

И римечание — Чтобы УЧЕСТЬ колебания в процессе и вмеиалельстви. происхолящие в мие произноаства. можег нсобхалимым наполнять более 3000 слиниц в серии © наполнением срелами.

17.3 Периодические повторные аттестации

17.3. Плановые повторные аттестании с помошью наполнения срелами лолжны проводиться He реже олного раза в 6 мес для кажлой формы контейнеров (упаковки) и линии асептического напоиения.

13


ГОСТР ИСО 13408-1—2000

Габлина 1 - Критерии приемлемости при наполнении срезами лля первоначальной запестаини вн эксплуатации

Размер серни в им нем пы

Suu — 2999

= Jou!

TEMS TU серии при MSC LTH TAIN наполнуннем

хпедами = HOA He получить обшсе число наполненных | CLI нии

23 исхоля изнеобхолимости получить обшее число наполненных единии

3 (в каЖлон серии не менее МЮ слиниц}

Минималь ное обще чисто иных едиини

=

Soop!

OUND



УРОВЕНЬ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

пин напозненни срезами и требуемые

Олна контаминированная слиняиз в любой серии. Исследустея причина. Выполняется одна лополнительная серия. Ири неудаче в аополнительной серии аттестация в эксилултаиии повторястся

То же

Олна контаминированная единииз в любой серии. Иселелуется причина. Выполняется одна дополнительная серия. При неудаче в дополнительной серии аттестация в эксилултации повторяется

УРОВЕНЬ ДЕНСТВИЯ при

Две контаминированные елиницы н олнои серии или по олной в кажлой из лвух серий. Апестиия © наполнением срелами прекрашается. Исслелдуетея причина и понторяестся первоначальная залестация с наполнением срелами

fo ac

„Ане контаминированные елиницы н олнои серии или по олной в кажлой из двух серий. Апестация © наполнением средами прекрашается. Исслелуется причина и понторястся первоначальная ©

наполнением средами

Поскольку в кажлой серии лая испытаний с наполнением срелами лолжно быть наполнено менее З09 слинии. нельзя пряма применить ланные таблицы 1. Олнако. основывансь на накоиленном опыте, можно ечициь положительных елинни в кажлой серии с наполнением срелами как свилетельслно низкого уровня загрязнения. 2 См. 17.2.4 для малых серии. нечасто выпускаемых продуктав или клинических серии. Число слинии в серии для испытаний с нзлолнением хрелами должно быть достаточным для проведения вех вмешательств в проиесе. которые обычно выполняются в произволелне 117.2.4 и 17.5.4).

17.3.2 Линии асеплического наполнения и формы {вилы } упаковки. используемые реже олного раза в © мес. лолжны прохолить повторную аттестацию с помощью наллежиних тестов с наполнением срелами.

17.3.3 Производство продукта может быть возобиовлено ло окончания пропесса инкубации наполненных сред. но продукл не может быть реализован ло того. как будут получены приемлемые результаты теста с наполнением средами.

Примечание — В есцчаях молификации оборулования, изменений в персонале. обнаружении аноча-

лия при проверке параметров окружающшеи срелы или ири проверке на стерильность готового пролукта может потребоваться повторная произеея или линии с помошью наполнения средами ло истечения © мес.

17.3.4 Критерии приемлемости при повторной аттестации должны соответствовать требовани-

ям таблины 2. Число и обшее число наполненных елинии должно соответствовать слелующему:

а} дая малых серий (менее ММ) слинии) следуег выполиять три прогона при максимальном размере серии:

Б) в аругих случаях для малых серий. редко выпускаемых продуктов или клинических серий (менее МЮ упаковок. наполнение менее четырех раз в гол). лолжиа лопускаться повторная аттестация

процесса или линни при выполнении олного прогона с наполиеннем средами с числом елинии.

прогонов

равным. по крайней мере. размеру серии. немелленно после наполнения серии пролукции.

14


FOCT P HCO 13408-1—2000

И римечание — Слелует принять необходимые меры. обеспечивающие инактинацию и SURLIC HEE остатков антимикробных нешеств в лании наполнения до начала процесса напалзнения:

с’ при производстве серий от УК ло 2999 единии слелует выполнять один прогон наполнения срелами с числом ниполненных елинии пе менее максимального размера серии:

4} при производетве серии размером 3000 единии и более слелуст выполнять олин прогон наполнения срелами с числом наполненных слинии не менее 3000.

Примечание -- Может оказаться необходимым наполнить более МЮ слинии. чтобы учесть колебания в процессе и вмешательства. происхлоляшие в холе текушето произволства.

Габлина

Размер серни в про wre ee Poe ae de bat

Suu — 2999

= JW)

— Критерии приемлемости при наполнении средами для периолическои повторной

Манима

чнело сгрии прин | Минимальное общее

MOU TAA HENCE ерелами

чизла изпалнениых Cane

Максимальный размер серии в производстве |}

Максимальный размер серии в произвалетне"

MLK)

УРОВЕНЬ ПРЕЛУ ПРЕЖЛЕНИЯ

кри напохнсиии средами

Одна кантаминированная елиница в любой серии. Повторная аместиция прс- криичется. Иссаелуется причина и выполняется периолическая агтестания



То же. Повгоряется серия с наполненисм спелами

Понгорястся серия с наполнением срелами, сели превы- иены значения уровнеи прелупрежаения по габлице 3

УРОВЕНЬ ДЕЙСТВИЯ

ири чанолненин срелами

Аве контаминированные еляницы в олнои серии. Повторная чтестания прекрашастся. Исеслелуетен причина и повторяется перноначальная аттестация соглас- но таблице |

lo же

Си. таблицу 3 максимальных значений уровней ленствия

: Поскольку н кажлои отдельной серии лля испытзнии наполнением срелами лолжно быть наполнено

менее нельзя прямо применить занные таблицы 5. Однако. основываясь на наковленном опыте, мажно CUNT отсутствие положительных слинии в кажлои серии с наполнением средами как евилетельство низкого уровня агрязнения.

2 См. 17.2.4 лля малых серий, нечасто выпускаемых пролуктон или клинических серий. " Число елинииц. наполняемых н серии для испытании с наполнением срелами. золжно быть лостаточным дли проведения всех вмешательств в пропесе. которые обычно выполнякися н произволетве (12.2.4 и 17.5.4).

17.4 Повторение первоначальной аттестации в жеплуатации 17.4.1 При необхолимости слелует повторить в эксплуатации с использованием процедур. метолов и критериев приемки по 17.1. 17.4.2 Следует повторить аттестацию в экспаматании асептического процесса или линии наполнения. если:

а} шевышен уровень леиствия (если только не установлено. что он из-за вызванной внешними обстоятельствами произволетненная линия не эксйп.матировалаеь в течение длительного периода времени. например. олного гола: с} произошли сушественные изменения.

fl римечание — Инструкции по контролю изменении должны определять существенные изменения.

такис Кик:

- изменения в оборудовании. непосрелетненно контактируклием © нерасфасованным продуктом или - изменения в оборудовании или помешениях которые могут оказать влияние на качество воздуха или нозлушные потоки: - существенные изменения в произволелвенном персонале. например. сомание новых бригал: - обра иныние лополнительных производственных смен.

15


FOCT P HCO 13408-1—2000

17.5 10 1pose2eHHlo CpelaMA

17.5. Наполнение срелами JO2AHO BCA дни и в рааичное время в течение обычного рабочего времени.

17.5.2 Следует иметь неречень допустимых и прелписанных вмешательств во время проведения асептического пронесса.

17.5.3 Наполнение срелами должно проволигься в произволетвенных условиях. включая условия «наихулшего случая. например. при наибольшем практически возможном числе лонустимых вмешательств. устранении остановок линин. ремонте или замене игл или трубок, замене усгинюваленных в линии фильтров. изменении численности привлекаемого персонала и пр. Может потребоваться регулирование прололжительности цикла наполнения срелами для специальных процессов. гле происходят плановые прерывания пронесса наполнения.

17.5.4 Наполнение средами должно иметь достаточную алительность, чтобы учесть влияние болынинства манипуляции и действий. которые выполняклея при нормальном холе процесса в произволетне.

fl римечание — Если чсептическому наполнению подлежит мнажестиво упаковок озной формы, HO PURUHYHEIN POs, то можна отобрать опрелеаенные размеры аля наполнения Конкинеры с наиболее широким отверстием и наименышая скорость движения линии далжны быть включены в режим наполнения срелами и могут прелетавлять условия наихмудшето случия. Однако в некоторых случаях маленькие уцаковки прелетланляют уславия наихулшето случая из-за недостаточной стабильности контеинеров при работе линии и необлолимости балее частого ручного вмешательства

17.6 Выбор сред н созланне условий для роста микроорганизмов

17.6. После наполиения срелами должен проводиться контроль роста микроорганизмов в средах. используемых лля имитании процесса наполиения срелами.

17.6.2 Температура инкубации лолжиа быть гакой же, как земпература. используемая для елинии. наполненных срелами.

17.6.3 Питательные срелы. выбранные для наполнения ередами. должны обеспечивать рост широкого спектра микроорганизмов, а также обеспечивать выявление и рост малого числа микроорганизмов. т.е. НЮ КОЕ на елиницу пролукиии или менее

fl — Pe ультаты испытаний на рост тсет-микроорганизмов лолжны соответствовать тре-

бованиям фармаконей. Гакие испытания должны провалиться внутри контеинеров. наполненных срелами. гле ло возможно.

17.7 Инкубация и контроль единнц, наполненных средами

17.1.1 Давшие течь или поврежденные елинины с имигирующими срелами должны быть улалены. Об этом. согласно регламенту. должна быгь сделана запись до начала инкубирования единиц.

Наполиенные срелами елиницы должны инкубироваться ие менее 14 суг. 7.7.2 Температуры инкубации лолжны соответствовать спенифическим ростовым требованиям к росту тех микроорганизмов. присутствие которых преаполагается в асептической зоне наполнения.

И римечание — Данные контремя окружающей среды мацт использовалься при определении оптимальных температур инкубации. Наиболее часто испольцемые даиалазюны температур инкубации составляк JU 28 (°C, WAS С или №302 С.

7.7.4 Наполненные срелой единицы лолжны сохраняться или обрабатываться так. чтобы обеспечивалея контакт срелы со всеми поверхностями, с которыми контактирует пролукл.

17.7.5 После завершения инкубанионного периола наполненные средой контейнеры должны быть визуально проверены на наличие роста микроорганизмов.



7.7.6 Микроорганизмы. нахолящиеся в контаминированных елининах, лолжны быть изучены с пелью определения вероятного источника контаминации.

Примечания

1 {ля прелварительной оценки результатов может оказаться полезным контроль елинии н ранний периол (4—7 суг инкубирования}.

2 Следует регистрировать время наполнения сдинии и время их анали ы: с пелью облачения опрелеления времени. котла было провелено наполнение контаминированной слинины.

16


ГОСТР ИСО 13408-1—2000

17.8 Критерии приемлемости

17.5. Общие положения

Риск загрязнения не лолжен превышать 0.1“ при 95 “-ном ловерительном интервале для серии ие менее 4000 сдинии.

Примечания

| Настоящий стандарт включает статистический подхол к опенке вероятного риска контаминаиии при налолнении срелами. Вероятность риска контаминации опреаеляется по числу наполненных саинии и верхнему YS доверительному пределу (верхней граниие 95 %-ного ловерительного интервала! нестерильных (положительных) единиц, вычисленному по числу фактически нестерильных единиц.

2 XO настояший станларг определяет риск контаминаиции производимой серии на уровне 1.1 при изполнении срелами. произволители лолжны стремиться к постижению менышего риска. Антоматизированные линия быстрого наполнения и линии наполнения внугри изоляторов позволяют свести риск контаминании

ироизнодлимой серии продукиии к зизчению менее 0.1 “2 Олнако это грулно показль на практике. гак как.

наиример. лая демонсгравии слепени контаминации 9.01 исобхолимо было бы наполнение срелами

МКХИ) сдинии. 3 См. 17.24 и 17.14 аля серий объемом менее 590 абразнов.

Несмогря на значения. приведенные в табамие 3, Bee контамипированные лполжны быть изучены с точки зрения причины и источника микроорганизмов. давших рост. Если возникает предположение, что прои молственная окружающая срела или продукг полвергаются риску контаминации, то независимо от числа обнаруженных микрооргаиизмов наполнение ередами может быть расценено как неудачное.

[7.3.2 Таблицы критернев приемлемости

17.8.2.] В таблине 1} привелены критерии приемлемости для первоначальной аттестации в эксплуатации асентической линии наполнения.

17.$.2.2 В габлине 2 привелены критерии приемлемости аля повторной аттестании асептичес- кой линни наполнения.

17.$.2.3 В габлиие 3 привелены уровни предупреждения и действия. когла риск контаминации О.Г 9. получен аля болыцих количеств единиц © наполнением срелами, т. се. когла выбирается наполнение срелими более 3000 единиц.

Уровни леиствия н габлиие 3 основаны на риске коитаминации 0.1“. Это значение получено делением числа наполненных средами елиниц на верхний 95 &-ный ловерителыняй предел для наличия положигельных {нестерильных} елинии согласно распрелелению Пуассони.

Таблииа 45 Уровни предупрежаения и уровни леиствия лля больших количеств слинии, наполненных срелами

i . fe Уровень babe ie Veneta ra Gis TO ROPE Sats RON TAM EES S санний в одной POR Ci Oa as pit Oo Cp dem © наполисннем среммит

Чнела слинии в одном испытании нанитненнем срелами

Не применяется

x 15710 ОЕ ЗО ПО ОЕ О ООО уровень прелупрежаения основан на выборе риска контаминации 0.15 77. } Риск кантаминаиии = 0.1“ при 95 &-ном доверительном интервале.

Примечания

1 ‘Бюбые михроорганизмы, давшие рост. лолжны быть исследованы с иелью установления причин и возможного источника их пояяления (см. 17.5.1)

2 Слелуег провести наполнение срелами достаточного числа елинии. чиюы учесть наибольшие имешательства и обеспечить услония наихуинего случая. котарые могуг произайги в произволетие (ем. 174.4}.


FOCT P HCO 13408-1—2000

Приложение А ласт информацию в отношении VCTAHOKTOHHS IS %-HOro верхнего ловерительного предела н установления 0.1“ -ного уровня действия. В приложении А даны примеры вычисления частогы контаминации для ланного количества елинии, наполненных срелами.

Примечания

1 В габлиие А.2 показано число контаминированных слинии в зависимости от числа единии. напалненных срелами. Габлина А.2 даст вепомогительные данные к таблние А

2 Таблиии Зи А.2 не преаназначены лля иио. чтобы отлельные фирмы производили наполнение срелами дополнительного числа елинии с пелью получения большего числа приемлемых положительных единии. Эти таблицы предназначены лля лемонстраиии того. когла. по крайнен мере. 1.1 "2-ныи риск контаминании не достигнут.

Независимо от числа положительных (нестерильных) результатов. полученных при наполнении ерелами, произволитель обязан иселеловать источник микробной контаминаиии. чтобы обеспечить отсутстние риска как для окружающей среды асептического производства. гак и для продукта.

17.9 Контаминация имитирующей средой

Контаминация помешения и оборудования имитирующей срелой во время испытаний с наполнением срелами не является основанием лля вывода о непригодности для последующей работы этого помешения и оборулования. Имитирующия срела лолжна быть быстро улалена с послелуюшей очисткой. дезинфекнией и, при необхолимости. стерилизанией оборулования.



fl римечание — При валилаиии метолон ачистки. лезинфекиии и стерилизации должно быть пролемонстрировано улаление пролитых срел, что может произойти при прогоне © наполнением срелами.

17.10 Данные. необходимые для наполнения средамн

Все испытания с наполнением срелами лолжны быть полностью локументированы. при этом для кажлого испытания при необходимости лолжна быть лана слелующая информация (или слелана ссылка):

а} лата и время наполнения средами.

Ь) наименование помешения. в котором проволятся испытания:

с) тип и размер контеннера/Способа укупорки:

Ч) объем заполнения контейнера:

с) скорость наполнения:

К) серия и номер фильтра по каталогу:

вр вил наполняемой среды:

п) число наполненных единиц:

1) число отбракованных елинии при контроле и причина брака:

И число инкубируемых елинии:

К) число пестерильных елиниц:

1) время и температура инкубации кажлой группы инкубируемых единии и полвергается ли группа елинии лвум различным темперагурным режимам инкубации:

т) методики. используемые лая имитации любых стадий нормального процесса наполнения. которые могут включать. например. имитацию лнофилизации или замену газа аля наполнения церхней части флакона:

п) ланные микробиологического контроля при начале и во время испытаний с помошью наполнения средами:

0) список сотрудников, принимающих участие в испытаниях:

р) результаты роста микроорганизмов в имитирующих срелах. извлеченных из наполненных контейнеров:

9} опрелеление микроорганизмов из всех нестерильных единиц и исследование всех зафиксированных во время испытаний случаев контаминации:

г) отчет руководителя испытании:

$) алительность периола времени хранения среды промежуточной емкости до фильтрации:

tL) длительность времени, потребовавшегося пля наполнения всех контейнеров (елинии).

17.11 Результаты испытаний с наполненнем срелами. превышающие уровни действия

ЕР. И.Е Исслелование

ТТ. НЕЕ Когда уровень ленствия при наполнении средами превышен. лолжно быть провелено исслелование и локументирование причин такого превышения.

Если превышены уровни действия. то следует иемелленно просмотреть все соответ- ствующие записи. огносяшиеся к асептическому произволетву, между последним успецииым наполнением и токушим наполнением.

IN


ГОСТР ИСО 13408-1—2000

Это исслелование лолжно включать. по крайней мере. следующее:

и} ланные микробиологического контроля окружающей срелы:

b) данные контроля частиц:

с) данные контроля персонала {емывы с рук и г. л.):

Ч) режимы стерилизации имитатора. пролукта и оборудования:

е} оценку НЕРА фильтров {уровень аэрозольного загрязнения частипами. тестирование с помошью лыма. измерение скоростей и т. 2.):

К направление возлушных потоков в помешении и перепал давлении:

в} полгоговку и квалификацию оператора:

№) необычные явления. имевшие место во время испытаний:

И условия хранения стерильных материалов и продукции:

J) определение контаминантов как ключ к источнику контаминации:

К) хозяйственные вопросы и обучение:

1) катибровка стерилизационного оборулования.

т) экспериментальные ланные о чистоте возауха перед фильтром и после него и/или о ислостности корпуса фильтра:

п) нелостатки продукта и/или техпологического процесса: ограничение процессов контроля:

о) локументированная отбраковка проб по очевияным причинам до окончательных выволов.

17.012 Корректирующие действия

17.Н.2.1 Если резульгаты испытаний е наполнением срелами превышают уровни денелвия. то следует выполнить указания таблии [и 2.

17.11.2.2 Решение о том. предприпимаи, ли действия в отношении произвеленной н/или отправленной в реализацию продукции. должно исходить из оценки всей имеющейся информации и должно быть локументировано.

17.Н.2.3 Лкююй продукт. который произведен в линии на основе резульгатов испытаний с наполнением срелами. лолжен быть изолирован лю тех пор. пока не будуг получены успешные результаты таких испытании.

П римечание — Анализ производственных ссрии © учстом неудачных испытании © наполнением срелами нключает соотнетелвукииие ланные кантраля ок жакицей срелы. запись ре ультатов испытания на стерильность за этот периол времени. возможные причины. объясняницие результаты аекуших испытании с

наполнением средами. и лнюую лругую информанию, которая может касалься стерильности рассматриваемого пролукти.

18 Контроль стерильности готового продукта

181 Общие положення

Контроль стерильности асептически наполняемых пролуктов должен проволиться для кажлой серии (партии) продукта.

18.2 Исследование положительных (нестернльных) проб

1$.2.Ё Следует оненить положительные пробы по результатам контроля стерильности. а также провести исслелования по установлению источника конгаминаиии, включая рост микроорганизмов. вызванный контаминацией во время проведения контроля.

18.2.2 Следует оценить корреляцию между вилами микроорганизмов. обнаруженными в произволственной среле. помешениях лабораторни контроля стерильности. и вилами микроорганизмов. вылеленными при контроле стерильности.



18.3 Планы отбора проб

IS.3.1 Планы отбори проб лая оценки промежуточного или готового продукта лолжны быть разработаны с таким расчетом. чтобы обеспечить прелсгавительность кажлой серии. и должны базировзихя на статистическом обосновании или других приемлемых руководящих или |жгламентируюших требованиях.

1$.3.2 План отбора проб должен быть прелетавительным по отношению к серии.

Полученные пробы считаются прелставительными лля всей серии, если они.

а} берутся периолически (включая начало. середину и копен процесса наполнения):

Ь) включают единицы. взятые после вмешательства оператора в произволственную зону (зоны).

19


ГОСТР ИСО 13408-1—2000

19 Обработка паром на месте

19.1 Обшие положення

19.1.Е Оборудование. которое нельзя стерилизовать в антоклаве из-за бодыших размеров или особенностей конфигурации. стерилизуется на месте При этом необхолимо убелиться в том. что летальность процесса соогвететвует снижению на шесть лесягичных логарифмов при исполью- вании аля первоначальной аттестации и повторной аттестации системы биоинликаторов, устойчивых к возлеиствию влажного тепла.

Использование при валилации устоичивых к генлу микроорганизмов требует соответствующего коигроля. чтобы минимизировать возможную контаминапию зоны асентического производства.

Обработка паром на месте позволяет выполнять стерилизацию паром всей технологической системы произволетва медицинской продукиии как единого целого. исключив или уменьшив необлолимость сборки в асептических условиях. Примерами могут служить резервуары. танки. линии наполнения. передаточные линии. системы фильтрации или системы подготовки волы лля иньекний.

Пронесе обработки паром па месте требует точного соблюления по удалению возлуха и конленсата, а также сохранения пелостности системы после завершения обработки. Незначигель- ные отклонения от установленной процедуры могут привести к нарушениям в гехнологическом процессе. которые могут остаться незамеченными. Нужно принять во внимание следующие меры при обработке паром на месте:

и} удаление возлуха гравитавнонным или вакуумным метолами:

6) постоянную продувку ‹опорожнение} или паровые трапы (ловушки) но всех нижних точках с иелью исключения образования конденсат:

строгое соблюление процедур обрабогки паром на месте:

4) соответствующее полдержание нелостности системы после обработки:

е) строгое соблюдение максимальных требований к фильтрам по гемпературе. лавлению и потоку:

К исключение случаев обратного давления на фильтрах во время обрабогки паром на месте.

19.1.2 Если отсутствует автоматическая система обработки паром на месте ($1Р). то должны выполняться и локументироваться ручные процелуры.

19.2 Целостность системы после стерилизации

19.2. После стерилизации лолжна поддерживаться пелостность системы.

19.2.2 Газы (нозаух или аюй), вводимые в систему. лолжны быть стерильными.

19.2.3 Из системы лолжен быть удален пар и конленсат, и в системе лолжен подлерживаться положительный перепал давления ло начала се использования.

fl римечание — Ввеление стерильного газ (например. во муха или ззюта} может высуиить снстему ло использования. что очень важно при произнолетве пролуктон. не солержианих воду

20 Фильтрация в технологическом процессе

20.1 Программа оценки фильтров и фильтровального оборудования

Документированная программа оценки фильтров должна быть разработана ло провеления валялации и приемки фильтров.

Эта программа лолжна включать оценку слелующшего.

а} занных и иотовителя о фильтрах и их элемен {мембранах. картриджах. вспомогательных элементах. колпачках. проклалках, кольцах и пр.):

b) инструкний по проверке иелостгности фильтров:

с) совместимости фильтра и продукта:

Ч) вызелений из фильтра. в том числе выделений частиц.

20.1.2 Фильтры. предназначенные аля удержания бактерии (стерилизующие фильтры), лолжны проверяться соответствующим и опрелеленным биологическим тестом или лолжны иметь необходимые ланные ог изготовителя.

fl римечание — Микробиолог ический контраль лалжен проводиться во время первоначальной атс тании в лабарч торных условиях. сди сгоа провсаение в ироизвоаственных условиях мажст ока ить отрицательное влияние на качество окружающей срелы.

20.1.3 Следует оценить абеорбиию или алсорбиию фильтром лекарственного срелства или консервирующего вешества.

2u


FOCT P HCO 13408-1—2000

20.2 Оценка безопасностн фильтра ин фильтрующей системы

20.2. Общие положения

Безопасность фильтра и фильтруюшей системы слелуст оценивать биологическими и химичес - кими метолами. чтобы убелиться, что они не вылеляют нежелательных материалов в прохоляшие через них газы или жидкости.

20.2.2 Биологические тесты на бе зюпасность

20.2.2.1 Если в фильтре (фильтрующей системе) используются люФые пластмассы. то аля кажлого вида пластмассы следует провести контроль на биологическую безопасность. Контроль может быть проведен для нсего фильтра (фильтруюшей системы). Слелуст произвести оценку фильтров на присутствие энлотоксинов.



20.2.3 Химические тесты

Для всех типов фильтров следует контролировать:

и} окисляющие субстанции:

Ь) влияние на стабильность в пропессе хранения:

с} другие тесты, если гребустея фильтрация раствора или газа со спениальными свойствами.

20.3 Аттестация физической целостности в эксплуатации

20.3.1 Валилационная проверка физической иелостиости технологического фильтра должна произволиться после его использования без нарушения корпуса и сборочных элементов фильтра.

В качестве основы лля валидационного метола могут использоваться инструкции или рекоменлации и иотовителя.

Приемлемыми тестами на физическую нелостиосль технологического фильтра являются «лиф- фузный поток». «подлержание постоянного лавления». «точка пузырька».

20.3.2 Следует определить свойство фильтра или его корлуса сохранять целостность при «лерялизании и прохожаении через него газа или жидкости (учитывая изменения давления или потока).

20.4 Фильтрация в линиях наполнения

20.4.1 Части фильтра и прокладки должны проверяться перед сборкой.

20.4.2 Сборка фильтр-пресса. лисковой мембраны или картрилжа и корпуса лолжна проводиться в с инструкцией изготовителя фильтра.

20.4.3 В прогоколе партии лолжен быть указан номер серии фильгра (от изготовителя).

21 Лиофилизация

21.1 Общие положення

Лиофилищия представляет собон более высокий этап в развитии асептической технологии. Несмотря на то. что лиофили зация представляет собой процессе. гребуюший комплексной технологии. настоящий стандарт рассматривает только аспекты, связанные с асептическим пронзволетвом.

Лиофилизация лолжна проводиться в исептических условиях.

21.2 Валилация

21.2.1 Процесс лолжен быть валидирован и аттестован как составная часть обшей валилации асенгического процесса.

Технология лиофилизации может внести факлоры. которые влияют на стерильность, активность. ирфективность и стабильность готового продукта. Важную роль играют.

ар состав раствора:

b) наполнение во флаконы и валилацию операций наполнения:

с} стерилизация и технические вопросы, связанные с лнофильной установкой:

dU) контроль готового пролукта.

21.22 Валилании подлежат слелующие элементы процесса

а} перелача продукта в лиофильную установку и из нее:

Ь) стерилизания лнофильной установки:

с’ целостность лиофильной установки (тесты на утечку):

Ч) компьютерная система контроля (если применяется).

е} стерилизация перелаточных кассет или противней:

К дезинфекция передаточных устроиств.

fl римечание — Программа контроля. включая регулярные проверки с использованием наполнения срелами или имитируклиего питательного бульони. лолжна охватывать парамегры валилации.


FOCT P HCO 13408-1—2000

21.2.3 В сиучае сушественных изменений в пронессе лолжна быть снова провелена валидация (ем. 17.2).

21.3 Парамегры контроля процесса лиофилизации

Поскольку возлух из камеры удаляется. а затем вновь в нее полается во время процесса лиофилизации. места ввола патрубков удаления и подачи во шуха лолжны быть оснашены стерилизуюшими фильтрами. Если предусмотрена полача других газов (например. аюта. углекислого газа} лля сброса вакуума или щиты пролукта. то пути прохождения их гаюв также должны быть оснащены финишными стерилизуюшими фильтрами.

Чгобы показать способность оборудования контролировать и полдерживать пронесс лиофилизации (давление, темпериуру. время} и обеспечить надежное воспроизнеление приемлемого уровия влажности в готовом пролукте. слелует проволить анализ солержания влаги в готовом пролукте и локументально оформлять его результаты. Отклонения в поддержании гребуемого уровня влажности в готовом продукте могут привести к гому. чго готовый продукт булет менее активным и менее стабильным, чем эго указано на этикетке.

21.4 Маршрут процесса

Планировочное решение помешения. относящееся к оборулованию наполнения. лиофили Ra ции и укупоривания. должно быть выполнено так. чтобы перемешение открытого пролукта было сведено ло минимума.

21.5 Открытые контейнеры (первичная упаковка) и пробки

21.5.1 Упаковка поллежашего лнофилизании продукта остается открытой во время процесса сушки. В связи с огим пролукл лолжен быть зашишен от загрязнения во время перемешения от зоны наполнения в лиофильную установку, нахожления внутри морозильной камеры и в коние процесса сушки ло укупоривания.

2.5.2 Пробки. которые используются для лиофилизированного пролукта. как правило. отличаются по конструкнии от пробок. используемых в асептических пронессах без лиофильной сушки. и пробок. используемых в пронессах с финишной стерилизацией. Пробки с прорезью. применяемые при лиофилизации. могут потребовать спеннальных ограничительных элементов во время операции наленания, после которой пробка оказывается слегка налетой на флакон перел транспортированием в лиофильную установку. После завершения лиофилизации производится плотное укупоривание пробкой за счет лавления противня или полки.

21.6 Перемещение в лиофильную установку

21.6.1 Перемешение наполненного пролукта. приналлежностей и других прелметов в лиофиль- ную установку должно проволиться в критической зоне.

21.62 Должиа быть разработана ннетрукиия по загрузке лиофильной установки.

Дополнительные зашитные меры могут включать в себя:

и) закрытые или полузакрытые перелаточные кассеты.

b) камеры с олнонаправленным погоком или камеры с иыточным лавлением лля перемешения кассет;

Cb) обеспечение олнонапранленного потока нал юной загрузки.

Автоматические или механические системы перелачи являются преапочтительными по сравнению с перемещением вручную.

21.6.3 Валилация перемешения пролукла в установку и из нее лолжиа включать:

и} аттестацию помешений и укрытий се фильтрованиым возлухом с использованием как физических. так и микробиологических метолов:

Ь) аттестацию персонала с использованием микробиологических методов (см. 4.25;

с} использование имитаторов прозукнии или имитирующего бульона с применением сушест- вуюших меголон и условий передачи, исключая операцию лиофилизании.

21.7 Выгрузка и перемещение к оборудованию укупорнвания

21.7.1 Должна быть разработана инструкция по разгрузке лиофильной установки.

21.7.2 Процесс лиофилизации и пернол времени межлу завершением цикла и выгрузкой после лиофилизации лолжны быть сокращены. насколько это возможно.

21.7.3 Сброс вакуума лолжен проводиться стерильным агентом. таким как возлух. азот или лругой приголный газ. который соответствует гребованиям фирмакопеи и прошел мембранную фильграцик».

21.74 Перемешение открытого лиофилизированного пролукта к оборудованию укупорки должно производиться в критической юне.

И римчечание — Если укупоривание флаконов выполняется внугри лиофильной установки. та перемешение мажет проволиться н менее критической зоне.


POCT P HCO 13408-1—2000

21.8 Очистка и дезинфекция лнофильной установки

Следует должным образом проволить очистку и лезмифекиию внутренних поверхностей лиофильной установки, включая линии стока волного конленсата.

21.9 Стерилизация лиофильной установки

21.9.1 Периодичность

21.9.1.] Лиофильная установка должна прохолить стерилизацию через определенные ингервалы времени.

21.9.1.2 Эти интервалы. которые могут зависеть от вила продукта или пругих факторов. лолжны быть полтвержлены при микробиологической валилании.

21.9.1.3 Должен быть опрелелен максимально донустимый интервал времени межлу стерилизапией и началом цикла лиофильной сушки.

21.92 Методы

Методы стерилизации лиофильных установок лолжны быть валилированы.

fl — CICPICIHE KALE лиофильных »эстановок паром или газом являются предиочтительными.

21.10 Система вентиляциовных фильтров

21.10.1 При сбросе вакуума с сохранением герметичности (иелостности) лиофильной установки должна использоваться система гаюв. После кажаого цикла лиофильной сушки следует проверять пелостность фильтров. Слелует избегать появления перепала лавления на фильтре.

И римечание — Если применякнея фиксированные таюные линии, лолжна быть прелусмотрена система определения наличия тим.

21.19.2 Конструкция системы фильтрации лолжна лопускать ее стерилизацию. По возможнос- ти, преапочтительно проволить контроль и стерилизацию «Ha месте». чтобы не прибегать к асептической замене фильтров.

21.11 Мониторниг окружающей среды по микроорганизмам н частицам

Должна быть ввелена программа микробиологического и физического контроля перемешения пролукта и проведения лиофили кии (ем. разделы 15 17).

21.12 Особенности наполнения средами для лнофилизации

21.12. Лиофилизированный пролукт может представлять определенные трудности во время наполнения имитирующшими срелами (имитатором) изм повышенного чиела манипуляций и вмешательства персонала.

21.12.2 При валидации методов очистки. аезинфекции и стерилизации лолжно быть показано. что пролитые срелы во время провеления работ с имитатором удаляются.

21.12.3 Испытания с наполнением срелами лолжны имигировать условия окружающей срелы и лечение технологического пронесса. включая: наполнение пролуктом. предварительное надевание колпачков. загрузку и перемешение к лиофильной установке. выгрузку. заполнение лиофильной установки. пронесе вакуумирования, плотное укупоривание пробкой за счет лавления противня или полки.

21.12.4 В течение процесса могут произволиться ручные манипуляции. включая удаление крышек противней или поллонов в камере при загрузке флаконов и ампул. выполнение соединении термопар или термопроб и раирузку камеры. Во время выполнения регламентной работы по наполнению срелами лолжны быть учгены все ручные мапипуляции и вмешательства.

21.12.5 Наполнение срелами лолжно лублировать процессе лиофилизации насколько ло возможно. за исключением стадии замораживания, исхоля из практических соображений. включая частичное вакуумирование и прололжительность. соответствующую среле.

21.12.06 Следует избегать фактического ммораживания раствора.

fi римечание — Есзи лнофилизация нерасфуюкованною пролукта не во флаконе или ампуле. га вмешательства чеювска в пасе лиофили мини увсличивастся. В гких саучаях лнофили зиию прохолят целые противни с материалом. Мерил должен измельчаться, чтобы пролукл превратилея вн однородную иулру ло продолжения авссптического происсса. При этом празукт оказынастся открытым окружакниеи среле в течение более далисельноо времени. что может повлиять на гарантию стерильности пролукта.

21.13 Техническое обслуживание

21.13.1 В связи © тем. что при лиофилизации используются большие перепалы температуры и лавления. должиа быть принята программа профилакгического технического обслуживания

21.13.2 Следует проволигь регулярные проверки. чтобы убелиться. что клапаны открываются и закрываются в нужное время и п нужном порялке.

23


FOCT P HCO 13408-1—2000

ПРИЛОЖЕНИЕ А

(справочнох)

Расчет риска контамннаишии для занного числа единиц. наполненных средамн

И римечание — Привеленная информация является ознакомительной и представляет собой инеструкцинк» которая не носит обязательного характе пя.

Если число наполненных контейнеров № относительно велико и пероятность контаминации Р любого канкретного контейнера весьма мали. то числе контаминированных слинии может быть расирелелена по закону Пузесона. Контрольное число слинии. в котором с 95 вероятностью будет нахолиться хотя бы олна нестерильная саинииа х, следуя закону Пуассона, приближенно можно вычислить слелукниим обраюм

Ax те "0.95.

Это дает № - 29% при Р- ИН с. с. ОГ С аругои стороны может быть исполь ювана более точная формула биномиального расиреасления:

РТИ АК. гле А — лоля нслерильных сдинии. Это даег NV = 299$ при Р - 0.45.

При наблюдаемом числе нестерильных слинии с 95$ 1 -нои нероятностью можно утвержлаль, чик истинное число нестерильных единни будет равно или менее верхнего 95 е-ного доверительного прелела. Слеловиельно. верхний доверительный предел должен использоваться лая расчета «наихуашего случая. применительно к риску кантаминации с помошью наблюдаемого числа слиний.

Используя таблииу А.1. можно рассчитать риск контаминании Lit данного количества наполненных единиц.

Пример. Если из ЧИЮ наполненных елинии одна оказалась нестерильной. то верхний 95 “ё-ный доверительный прелел риска контаминации будег не болес чем 2 — 0.15 Это не может счигалься приемлемым.

Вели из НИЮЮ наполненных сединии три окамлись нестерильными. то верхний доверительный прелел риска контаминаиции булет не балее чем 7. 7АУЦКМИ ИИ - 0.1778 fe,

В таблиие А.2 солержался резульзаты применения приведенных расчетов лля различных по объему елинии. наполненных срелами. и различного количества нестерильных слинии. Для энно примера уровень тревоги принят равным 20.08 © (лоля контаминированных слинии). Уровень леиствия равен 0.10 ®. Ирелложенный уровень гревоги располагается внутри области. ограниченной жирными линиями таблицы. Уровень лейстния расположен выше и справа от жирной линии

Например. сели из 475} наполненных елинии обнаружена озна контаминираванная еслинииа. то риск канламинаиция равен 1.4895 ‘2. Две хонтаминированных слиницы из имо же количества наполненных единиц дают риск контаминации 0.1325 "2 и поэтому превьзнаки уровень леиствия.

Bee случаи микробнои конзаминации должны быть раселсаонаны лля установления причин. исемотря на данные. представленные в таблице А.2.

Габлина А.Р — 95 ‘#-ный нерхнии доверительный прелел лия распрелеления Пуассона

частота паяжасния пестерильимых саниии при

95 пын аавулительный предел PASE TaD CPT

is

1 = 78


ГОСТР ИСО 13408-1—2000

Габлини А.2 — Риск хтрязнения 95 -ном доверительном интерназе для возрастакинего числа контаминированных елинию я олном прогоне наполнения срезами

Чие Vw Pan загач лам числи PS Da SCE Ure CAE езиини. MAO TRE мых срхазми

er eo efor a amass [om =H т

327

10520 | u.0284 | 0.0450 [0.0737 | 11550 {1.0252 10.0409

41.1147 [0.1292 | 9.14558 |0

о [ал ты [корон ово вины фолов зн] Fee Pra foe fc [ons as na [von они разм Гл орон [о Дрофа [ово о фот [ля Го fa Jer fs fy [nn [от [оне ан оу [ен

10.05 &

Примечание — Уровень прелупрежаения — риск загрязнения 7 0.15 “2. уровень действия — риск зирязнения oO OLE. Риск загрязнения 172) вычисляется по уравнению

100 Я - ИЮ (иль

гае — 9% верхнии ловерительный прелел (таблица А. 1). и — число наполненных слинии.


ГОСТР ИСО 13408-1—2000

26

ПРИЛОЖЕНИЕ В

(справочнох)

Библиография

ГОСЕР ИСО 11147-70 Стери.вениия медицинской продукции. Требования к валиазиии и екушему контролю. Ралиаиионная стерилизация

ГОСЕР ИСО 11133— 20 Стери.возиия медицинской продукции. Гребонания к валиааиии и екушему контролю. Промышленная стерилизация влажным теплом

ИСО Р 14161-95 Стерилизация одноразовых мелицинских изаелии. солержаших материалы происхожаения. Валилация и тскушии контроль стерилизании с помошью жидких стерилизукицих средств — ISO) 141601998 — Stenlization of single use medical device, incorporating materials of animal ongin — Naltdation and routine control of stenlization by liqutd sterilants

ГОСЕР ИСО Медицинские изаелия. Вализация и тскуший контроль при слерилизавии оксилом этилена

ГОСТР ИСО Yool—96 Системы качества. Модель обеспечения качества ири проектировании. риработ- ке. производстве. монтаже и обслуживании

ГОСЕР ИСО %902-—-% Системы качества. Модель обеспечения качества при производстве. монтаже и обслуживании


FOCT P HCO 13408-1—2000

WAK 637 132 4:7 15.4 78.638. 513K 354 ОКС 1.080 P26 OKIE 94 5120

Ключевые слова: мелипинская пролукиия. мелииииское оборулование. лехнические требования. текушни контроль. вализания, общие места

в -4


Реактор Р.С. Телничесьини В.И. Кррремей М.7. Компьютейная верстка .7.4.

Из. лав № 1255$ от 14 ат Миа Слано и УГ. И Мия Пол Уч. из л 3. Гира ИЛИ к С

Neato nacre bed) 2d Seu пен. а 4.72. Зак. ТИХ

ИПК И ажме-пство стандарта, Маскоз. Колоасзныи пер. [4 Назрано п И ме тьстве из ПЭВМ Финли ИПК И - тни “Московский печатиню”. ИД. Мальва. Лялин пер. 6 Пар \


Похожие документы